震撼全球的首例移植：1型糖尿病患者的脫離胰島素之路

2024年9月25日，由北京大學(xué)鄧宏魁和天津市第一中心醫(yī)院合作完成的世界首例化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療1型糖尿病獲得1年期隨訪成功，結(jié)果在Cell上發(fā)表，題為《Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient》。首位患者在移植后恢復(fù)了內(nèi)源自主性、生理性的血糖調(diào)控，移植75天后完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，目前療效已穩(wěn)定持續(xù)1年以上。

該名患者自2012年確診1型糖尿病后，多年來經(jīng)歷了多次胰腺移植和免疫抑制治療，但依然無法控制病情。

直到2023年，她接受了CiPSC來源胰島的移植。數(shù)據(jù)顯示，在手術(shù)后第75天，患者完全擺脫了胰島素的依賴，四個月后血糖控制達(dá)到了96%以上的穩(wěn)定性，糖化血紅蛋白水平降至5%，接近健康人的標(biāo)準(zhǔn)。這一成果不僅意味著患者的治療取得了顯著成效，也表明了CiPSC技術(shù)在臨床應(yīng)用中的巨大潛力。

多能干細(xì)胞（PSCs）由于具有自我更新和分化為功能細(xì)胞類型的能力，在作為細(xì)胞替代療法（如胰島移植）的無限細(xì)胞來源時，顯示出巨大潛力。2007 年，從體細(xì)胞中衍生出人類誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞（iPSCs）標(biāo)志著多能干細(xì)胞倫理生成的突破性進(jìn)展，使患者來源的自體再生醫(yī)學(xué)成為可能。

研究團(tuán)隊成功地將人體細(xì)胞重編程為化學(xué)誘導(dǎo)的 PSCs （CiPSCs）。傳統(tǒng)的 iPSCs 通過轉(zhuǎn)錄因子的遺傳過表達(dá)從體細(xì)胞中產(chǎn)生，與之不同的是，從體細(xì)胞生成 CiPSC 采用非生物小分子化學(xué)物質(zhì)作為重編程因子，這些化學(xué)物質(zhì)易于制造和標(biāo)準(zhǔn)化、非基因組整合、可擴(kuò)展和微調(diào)。這種方法為生成適用于治療應(yīng)用的人類 PSC（hPSC）提供了一種根本不同的途徑。

本臨床研究移植前，患者血糖在目標(biāo)血糖范圍內(nèi)的時間比例僅為43.18%，最近一年內(nèi)多次發(fā)生嚴(yán)重低血糖，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。2023年6月25日，患者接受了自體人CiPS細(xì)胞分化胰島移植的治療。

本研究報道了該患者臨床治療達(dá)到1年的有效性和安全性臨床終點的數(shù)據(jù)。在證明安全性的基礎(chǔ)上，本研究獲得了臨床有效性的關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

1）血糖指數(shù)

移植后患者空腹血糖水平逐步恢復(fù)正常，外源胰島素需要量持續(xù)下降，從移植后第75天開始，實現(xiàn)了完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，截止到論文發(fā)表時，患者完全脫離胰島素治療超過1年；

2）糖化血紅蛋白指數(shù)

糖化血紅蛋白水平在移植后一年降至4.76%；

3）血糖達(dá)標(biāo)率

患者血糖達(dá)標(biāo)率從基線值43.18%持續(xù)提高，移植后5個月后超過98%以上，并維持在該水平。這些結(jié)果證明了該療法實現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

本研究利用人CiPS細(xì)胞制備的胰島，建立了糖尿病的細(xì)胞治療新途徑，實現(xiàn)了臨床功能性治愈糖尿病。更為重要的是，化學(xué)重編程技術(shù)在功能細(xì)胞制備上的成功應(yīng)用，昭示著其作為通用技術(shù)的無限潛力，為重大疾病的細(xì)胞治療開辟了全新天地，預(yù)示著化學(xué)重編程技術(shù)或?qū)⒊蔀楦咝е苽涠喙δ芗?xì)胞的基石，引領(lǐng)細(xì)胞治療領(lǐng)域邁入更為廣闊的應(yīng)用前景。