近期,《中國骨關節(jié)炎診療指南(2024版)》發(fā)布,其中,在骨關節(jié)炎階梯化治療的方案中指出,在早期或輕度階段,以修復性治療為主,如軟骨修復性藥物、關節(jié)注射(藥物)、軟骨修復術(富血小板血漿、干細胞)等。目前的證據(jù)表明間充質(zhì)干細胞是治療輕度至中度膝骨關節(jié)炎的潛在方法。本文結(jié)合多篇薈萃分析結(jié)論,利 用實際臨床數(shù)據(jù)幫助大家進一步了解間充質(zhì)干細胞治療骨關節(jié)炎給患者帶來的臨床益處。
近期,《中國骨關節(jié)炎診療指南(2024版)》發(fā)布。這一指南結(jié)合了我國疼痛醫(yī)學和傳統(tǒng)醫(yī)學的診療經(jīng)驗,提出“依據(jù)OA的臨床分期指導治療”,并對“OA階梯化治療”等級進行優(yōu)化,以期為骨關節(jié)炎的診療提出最新的規(guī)范化方案,實現(xiàn)“防治慢性疼痛疾病,保障人民群眾健康” 的目標。
其中,在骨關節(jié)炎階梯化治療的方案中,干細胞技術被推薦。指南提出,在早期或輕度階段,以修復性治療為主,如軟骨修復性藥物、關節(jié)注射(藥物)、軟骨修復術(富血小板血漿、干細胞)等。
同時,指南中對間充質(zhì)干細胞關節(jié)腔內(nèi)注射進行了闡述:間充質(zhì)干細胞通過直接組織生長、分化為特定軟骨細胞和促進組織修復等來治療膝骨關節(jié)炎,并通過抗炎和免疫調(diào)節(jié)、旁分泌為關節(jié)修復創(chuàng)造了最佳環(huán)境。多項臨床試驗顯示,關節(jié)內(nèi)間充質(zhì)干細胞注射可減少關節(jié)內(nèi)炎癥細胞、促進關節(jié)軟骨生長并進一步改善患者的疼痛和功能。目前的證據(jù)表明間充質(zhì)干細胞是治療輕度至中度膝骨關節(jié)炎的潛在方法。
對于骨關節(jié)炎患者而言,疼痛與關節(jié)功能的喪失如同揮之不去的陰影,嚴重影響生活質(zhì)量。近年來,越來越多的臨床薈萃分析實證:在早期骨關節(jié)功能退化階段接受間充質(zhì)干細胞治療的患者,關節(jié)損傷得到修復、疼痛大幅緩解及膝關節(jié)炎進展得到良好控制。
薈萃分析:
早期階段使用間充質(zhì)干細胞,患者獲得益處
薈萃分析是一種統(tǒng)計學方法,通過綜合多個獨立研究的數(shù)據(jù),以增強結(jié)果的可靠性和普遍性。
日前,Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery 雜志發(fā)表的名為“Improved outcomes after mesenchymal stem cells injections for knee osteoarthritis: results at 12-months follow-up: a systematic review of the literature”的一項薈萃分析[1]展示了早期階段接受間充質(zhì)干細胞治療使患者獲得益處。
研究者在多個數(shù)據(jù)庫中搜索經(jīng)皮注射間充質(zhì)干細胞治療膝關節(jié) 炎(OA )的文章,納入含有6 個月和 12 個月隨訪結(jié)果的臨床項目,最終共納入 18 項研究,包括 1069 例間充質(zhì)干細胞治療OA的案例。注入關節(jié)的平均體積為39.01 ml。
圖片引用自文獻1
隨后作者根據(jù)隨訪時間的長短(6個月或12個月)將所有研究分為兩組,記錄各組視覺模擬量表(VAS)、MAC評分、膝關節(jié)損傷和預后評分及相關亞量表、 步行距離(米)和Lequensne指數(shù)。
研究證實,間充質(zhì)干細胞浸潤治療膝關節(jié)OA是一種可行的選擇,在隨訪期間, 所有臨床和功能指標均有顯著改善,并發(fā)癥發(fā)生率極低。
尤其,作者強調(diào)了在早期退行性變階段接受治療的患者VAS、WOMAC和步行距離增加,疼痛和功能評分等顯著改善,患者參與娛樂活動和生活質(zhì)量顯著改善。
間充質(zhì)干細胞治療:
患者無須輔助手術,可緩解疼痛
上面的這項研究表明,間充質(zhì)干細胞療法能夠顯著減輕疼痛,改善關節(jié)功能,并有可能延緩關節(jié)軟骨疾病的進展。更重要的是,它為那些面臨關節(jié)置換手術的患者提供了新的非手術治療選擇,為他們帶來希望。
無獨有偶,韓國一團隊也曾針對關節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細胞治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎進行 系統(tǒng)綜述和薈萃分析,并將成果發(fā)表在《美國運動醫(yī)學雜志》。
作者通過對無輔助手術的隨機對照試驗(RCT)的薈萃分析,確定培養(yǎng)擴增間充質(zhì)干細胞在膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的臨床結(jié)局和軟骨修復方面的療效。作者選取6項隨機對照試驗(RCTs;203例患者)納入meta分析[2]。
本薈萃分析顯示,膝關節(jié)骨性關節(jié)炎關節(jié)內(nèi)間充質(zhì)干細胞注射可顯著改善疼痛評分,包括VAS評分和累積疼痛評分。
圖片引用自文獻2
與對照組相比,間充質(zhì)干細胞治療組 的VAS評分顯著降低(P = 0.002),合并5項WOMAC疼痛和VAS評分的試驗也導致短期隨訪累積疼痛評分顯著提高(P = 0.007)(見上圖)。
這些研究結(jié)果表明,即使不伴有脛骨高位截骨或微骨折等手術,膝關節(jié)骨性關節(jié)炎關節(jié)內(nèi)間充質(zhì)干細胞注射也可以在短期隨訪中用于緩解疼痛。
作者最終得出結(jié)論:在短期隨訪(6-12個月)中,關節(jié)內(nèi)注射培養(yǎng)擴增的間充質(zhì)干細胞,無需輔助手術,可改善膝關節(jié)骨性關節(jié)炎患者的疼痛。
綜上所述,間充質(zhì)干細胞治療通過改善疼痛和疾病進展,對骨關節(jié)炎患者具有積極的治療效果,并可能有助于延遲關節(jié)置換手術。間充質(zhì)干細胞治療在骨關節(jié)炎領域的應用,為患者提供了新的治療路徑,尤其是對于那些疼痛難忍、面臨關節(jié)置換手術的患者,間充質(zhì)干細胞療法不僅能夠顯著改善疼痛,延緩疾病進展,還提供了一種非侵入性、更安全的治療選擇。
參考文獻:
1. Filippo Migliorini,Bj?rn Rath,Giorgia Colarossi, et al. Improved outcomes after mesenchymal stem cells injections for knee osteoarthritis: results at 12-months follow-up: a systematic review of the literature. Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery. 2019;140 (7):853-868. doi:10.1007/s00402-019-03267-8
2. Seong Hwan Kim,Yoshi Pratama Djaja,Yong Bum Park, et al. Intra-articular Injection of Culture-Expanded Mesenchymal Stem Cells Without Adjuvant Surgery in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis. The American Journal of Sports Medicine. 2019;48 (11):2839-2849. doi:10.1177/0363546519892278