在抗癌的征途上，人類從未停止過探索的腳步。近日，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心的研究團隊在權(quán)威期刊《臨床輸血與檢驗》上發(fā)表了一項振奮人心的研究成果——《NK細胞免疫治療惡性腫瘤的研究進展》。該研究揭示了NK細胞在惡性腫瘤治療中的巨大潛力，特別是在晚期肝癌的控制上，疾病控制率高達81.8%，為癌癥患者點亮了新的希望之光。

NK細胞：人體的天然衛(wèi)士

在人體的免疫大軍中，NK細胞（自然殺傷細胞）無疑是其中最為驍勇善戰(zhàn)的一員。它們無需抗原預(yù)先致敏，便能迅速識別并殺滅異常細胞，尤其是狡猾的癌細胞。這種與生俱來的殺傷能力，讓NK細胞在抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著舉足輕重的作用。

與傳統(tǒng)的化療和放療相比，NK細胞免疫治療具有獨特的優(yōu)勢。它不僅能夠精準(zhǔn)打擊癌細胞，還能避免對正常細胞的傷害，從而大大減少治療的副作用。此外，NK細胞還具有廣泛的殺傷范圍，不僅能夠?qū)Ω堆合到y(tǒng)腫瘤，還能對實體瘤發(fā)起有效的攻擊。

NK細胞具有顯著的優(yōu)勢：

快速反應(yīng)能力?：NK細胞像巡警一樣在體內(nèi)巡邏，能夠迅速識別并殺滅異常細胞，尤其是癌細胞?。

?廣泛的殺傷范圍?：NK細胞不僅可以殺傷腫瘤細胞，還能抵御病毒感染，清除衰老細胞，建立強大的免疫屏障?。

長期免疫記憶：NK細胞可以形成記憶細胞，達到長期抗腫瘤的效果。

靈活的治療方式?：NK細胞治療不依賴于抗原的刺激，可以非特異性地直接殺傷腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞，且無毒副作用?。

NK細胞：免疫治療的獨特優(yōu)勢

與T細胞相比，NK細胞在腫瘤免疫治療上具有獨特的優(yōu)勢：

首先，NK細胞是一個與生俱來的殺手，無需抗原預(yù)先致敏即可快速反應(yīng)產(chǎn)生殺傷效果。

其次，NK細胞在癌癥免疫治療中反應(yīng)不但快速，并且不會引發(fā)移植物抗宿主病(GVHD)，甚至沒有細胞因子釋放綜合征(CRS)，并且沒有神經(jīng)毒性，也更少導(dǎo)致脫靶效應(yīng)。

這些特性使得NK細胞在癌癥治療中成為了一個更加靈活和有效的選擇。

臨床研究：NK細胞治療取得突破性進展

在解放軍總醫(yī)院的研究中，NK細胞被用于治療晚期肝癌患者，并取得了令人振奮的結(jié)果。

患者選擇：從2016年3月至2021年6月，共有11名局部晚期肝細胞癌患者被納入該試驗，他們均為中度和/或局部晚期肝細胞患者，且均無法接受其他治療方式。11名晚期肝細胞癌患者中，8名患者為多結(jié)節(jié)型，3名患者為浸潤型。此外，有7名患者有一個直徑超過5厘米的大腫瘤。8名和5名患者分別有超過五個腫瘤和大血管浸潤。

治療方法：11名患者經(jīng)過4個周期的肝動脈輸注化療后，連續(xù)5天接受擴大和激活的NK細胞治療，劑量逐步增加(劑量2.5×10^8，5×10^8，10×10^8NK細胞/注射)。

                                                                                                                                            生存結(jié)果的 Kaplan-Meier 估計

                                                                                                                             A：無進展生存期（PFS）；B：總生存期（OS）

結(jié)果顯示：所有患者的ORR（客觀緩解率）為63.6%（完全緩解[CR]：36.4%，確認部分緩解[PR]：27.3%）。其中，2例患者（18.2%）出現(xiàn)疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD），疾病控制率（DCR）為81.8%。

當(dāng)中位隨訪時間為55.9個月時，所有患者的中位無進展生存期（PFS）為10.3個月，12個月PFS率為36.4%，24個月的PFS率為9.1%。中位總生存期（OS）為41.6個月，12個月總生存率為72.7%，36個月總生存率為54.5%。

該研究證明，對于標(biāo)準(zhǔn)治療方式失敗的局部晚期肝細胞癌患者而言，肝動脈灌注化療結(jié)合局部大劑量 NK 細胞療法，是一種安全有效的治療方法。

NK細胞作為免疫系統(tǒng)的核心部分，是人體內(nèi)具有價值的先天性免疫細胞，相比傳統(tǒng)的肝癌治療手段，免疫治療可以在體內(nèi)激活和增殖，具有持久抗腫瘤作用，能有效增強機體的免疫反應(yīng)，發(fā)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)的概率更低，患者耐受性更好，可延緩腫瘤的進展，延長患者的生存時間。多項肝癌臨床試驗顯示，免疫治療可提高患者的總生存率和無瘤生存率。在腫瘤治療過程中，細胞免疫療法常與手術(shù)、放化療聯(lián)用，清除微小病灶和殘余腫瘤細胞，降低常規(guī)治療手段帶來的副作用，重建患者免疫系統(tǒng)，有效控制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，從而延長患者的生存期。

參考資料：

Bae WK, Lee BC, Kim HJ, Lee JJ, Chung IJ, Cho SB and Koh YS (2022) A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma. Front. Immunol. 13:879452. doi: 10.3389/fimmu.2022.879452