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NK細(xì)胞數(shù)量正常的新冠患者,病毒載量下降更快,癥狀負(fù)擔(dān)更輕!

發(fā)布日期:2022-12-17 10:04:59


最近,各地對新冠疫情紛紛做出了“放開”動作,公交地鐵不再查核酸檢測、取消全民核酸篩查檢測……從原來的嚴(yán)加看管到現(xiàn)在的逐步開放,有專家根據(jù)數(shù)學(xué)模型測算,當(dāng)?shù)谝徊ù笠?guī)模沖擊達(dá)到最高峰時,我們?nèi)巳褐械母腥韭士赡苓_(dá)到60%左右,隨后會逐步回落到一個平穩(wěn)期,最終我們可能80%-90%的人都會經(jīng)歷感染。

但是我們能發(fā)現(xiàn),免疫力弱的人感染后,發(fā)燒、疼痛、疲倦等癥狀會比較明顯,持續(xù)時間相對較長,而且可能有繼發(fā)其它方面疾病的情況。

而免疫力強(qiáng)身體素質(zhì)好的人,生病癥狀可能會更輕,甚至有些人身體上攜帶著少量病毒,但是卻一點癥狀都沒有。

張伯禮院士也說過:“實際我們得這個病,是病毒和人體的免疫力博弈斗爭的結(jié)果,往往病毒勝了就得病了,所以把抵抗力提高了往往就不容易被感染,即使感染也是輕的”。

那么我們該如何提高免疫力,降低感染風(fēng)險,減輕感染后的癥狀負(fù)擔(dān)呢?

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自然殺傷(NK)細(xì)胞是先天免疫的淋巴細(xì)胞,在沒有預(yù)先抗原致敏的情況下,在控制病毒感染方面起著至關(guān)重要的作用。

對于被病毒感染的細(xì)胞,NK細(xì)胞能夠直接殺傷這些細(xì)胞,阻斷病毒的復(fù)制。此外,NK細(xì)胞還能通過分泌趨化因子/細(xì)胞因子,以及與其他先天免疫細(xì)胞(包括單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)進(jìn)行合作,發(fā)揮間接免疫介導(dǎo)作用,共同調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)和免疫功能,增強(qiáng)免疫防御,維護(hù)機(jī)體免疫平衡。

臨床已經(jīng)證明NK細(xì)胞對具有免疫逃逸性的甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒有效。

盡管NK細(xì)胞在新冠肺炎(COVID-19)病理生理學(xué)中的特定作用仍有待探索,但越來越多的證據(jù)表明,NK細(xì)胞對于阻止新冠肺炎的發(fā)生可能起著關(guān)鍵作用。

多項研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞在新冠病毒感染的急性期發(fā)生快速變化。

重癥患者的NK細(xì)胞總數(shù)較健康個體顯著減少,甚至耗盡;而在治療后恢復(fù)的患者中,NK細(xì)胞的數(shù)量恢復(fù);這表明NK細(xì)胞的功能耗竭與新冠病毒(SRAS-CoV-2)感染有關(guān)。

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新冠患者的NK細(xì)胞NKG2A(耗盡標(biāo)志物)上升

更重要的是患者體內(nèi)的NK細(xì)胞計數(shù)與病毒載量下降的速度直接相關(guān),與“低”(≤>40細(xì)胞/μl)NK細(xì)胞數(shù)的新冠患者相比,具有“正?!保?0細(xì)胞/μl)NK細(xì)胞數(shù)的新冠患者病毒載量下降更快,恢復(fù)健康也更快。

此外,由于健康的成人和健康的老年人的NK細(xì)胞絕對數(shù)量含量存在基礎(chǔ)差異,因此感染新冠病毒對成人和老年的影響也不同。

根據(jù)意大利國家衛(wèi)生部的國立醫(yī)院2021年初的臨床研究,65歲以下的成年患者的平均住院天數(shù)為15.5±9.1天,65歲以上的老年人的平均住院天數(shù)為33.5±3.5天;此外,50%的65歲以上患者需要重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)治療,其中50%死亡。而65歲以下的患者無死亡或ICU治療經(jīng)歷,其中63%的患者在15天內(nèi)出院。

目前,國內(nèi)外多家公司正在研究使用NK細(xì)胞療法治療COVID-19和癌癥。

美國生物技術(shù)Celularity公司的NK細(xì)胞療法CYNK-001獲得FDA批準(zhǔn)在COVID-19成年患者開展臨床試驗的細(xì)胞免疫療法。該公司開展了I/II期臨床研究,研究入組86名COVID-19患者。

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“研究已經(jīng)證實,在病毒感染過程中,無論病毒種類如何,NK細(xì)胞都會強(qiáng)烈的活化。CYNK-001表現(xiàn)了一系列預(yù)期的NK細(xì)胞的生物活性,包括活化受體NKG2D、DNAM-1的表達(dá),以及自然細(xì)胞毒性受體NKp30、NKp44和NKp46的表達(dá),它們與受感染細(xì)胞上的應(yīng)激配體和病毒抗原結(jié)合?!?br style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;"/>

Celularity首席科學(xué)官Zhang Xiaokui博士總結(jié)說:“CYNK-001還顯示了細(xì)胞溶解分子穿孔蛋白和顆粒酶B的表達(dá),它們可以殺死被識別的感染細(xì)胞。這些功能提示,CYNK-001可以通過消除感染細(xì)胞,在限制SARS-CoV-2復(fù)制和疾病進(jìn)展方面,為COVID-19患者將從治療中獲益?!?/span>

羅格斯大學(xué)免疫和病理系副教授劉東方博士研發(fā)團(tuán)隊針對新型病毒亞型開發(fā)了一款基于NK細(xì)胞的靶向細(xì)胞CAR-NK細(xì)胞S309-CAR-NK。

與近年來的研究結(jié)果相比,S309-CAR-NK具有較強(qiáng)的體外殺傷活性和細(xì)胞因子生成能力,可能具有預(yù)防新冠病毒感染的潛力,為免疫功能低下或患有糖尿病、癌癥、營養(yǎng)不良和某些遺傳性疾病的高風(fēng)險新冠肺炎人群治療鋪平了道路。

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總結(jié):
當(dāng)前形勢,對于免疫力較弱的人群來說,提高自身免疫力,做好健康管理就同防控工作一樣迫在眉睫又任重道遠(yuǎn)。
一種潛在的方法是通過補(bǔ)充擴(kuò)增NK細(xì)胞的過繼性療法來強(qiáng)化免疫系統(tǒng)。從健康人體當(dāng)中抽取血液,將NK細(xì)胞分離出來再擴(kuò)增培養(yǎng),使其數(shù)量增加到10億-50億個,再回輸?shù)襟w內(nèi),從而達(dá)到提高體內(nèi)NK細(xì)胞的活性及數(shù)量,提升免疫力的目的。
相信隨著細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展,NK 細(xì)胞療法將能夠幫助越來越多的高風(fēng)險人群做好健康防護(hù),過上長壽健康的人生。

參考文獻(xiàn)


https://beta.clinicaltrials.gov/study/NCT04365101

https://www.researchgate.net/publication/353421071_CAR-NK_Cells_Effectively_Target_SARS-CoV-2-Spike-Expressing_Cell_Lines_In_Vitro
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35844604/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36466890/





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