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當(dāng)衰老不期而至,保護(hù)好免疫細(xì)胞就是最好的“抗癌藥”!

發(fā)布日期:2022-12-23 15:17:25


根據(jù)世界衛(wèi)生組織提出的年齡段劃分,45~59歲才是中年。

然而,才30歲就進(jìn)入“中年危機(jī)”的人,可能遠(yuǎn)比你想象的多。這些年我們常聽到“中年焦慮”這個(gè)詞。許多40歲以后的中年人,不僅沒有迎來穩(wěn)定的人生。相反,似乎到了一個(gè)不進(jìn)則退的節(jié)點(diǎn)。有人說:最慫不過中年人,一怕降薪,二怕失業(yè),三怕生病。

經(jīng)濟(jì)學(xué)家有一個(gè)共識(shí):健康等于1,只有擁有健康,人才可以去努力工作,去創(chuàng)造財(cái)富,去享受生活,而工作、財(cái)富、享受這些都是1后面的那些0。


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近年來,中國人健康大數(shù)據(jù)表示:

70%中國人過勞死危險(xiǎn);

76%白領(lǐng)亞健康;

中年死亡的因素中,22%是心腦血管病。

顯而易見,疾病正在年輕化,在這份大數(shù)據(jù)面前,有多少人能獨(dú)善其身?


880萬人超級(jí)大數(shù)據(jù),

中年人是免疫低下的危險(xiǎn)群體

越來越多的科學(xué)家在對(duì)細(xì)胞的研究中,發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞的衰老與壽命有重要關(guān)系。免疫細(xì)胞消滅入侵的有害物時(shí)(即排異反應(yīng)),人才會(huì)不生病。

德國馬丁路德大學(xué)的Donjete Simnicaa教授及其研究團(tuán)隊(duì)利用NGS測(cè)序技術(shù)研究了來自健康和癌癥患者的346份血液樣本中的T細(xì)胞(TCR),獲得了大約880萬TCR數(shù)據(jù)集,成為了目前為止最大的T細(xì)胞免疫系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫。

經(jīng)過對(duì)健康人、實(shí)體瘤患者以及血液瘤患者的T細(xì)胞分析結(jié)果顯示:隨著年齡的增加,免疫T細(xì)胞不僅大幅衰老,且多樣性逐漸減少。40歲后,更是加劇了衰老和多樣性減少的速度。


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△ 藍(lán)色線為健康人T細(xì)胞多樣性趨勢(shì),從40歲開始下降幅度增大


2萬億免疫細(xì)胞與衰老的關(guān)系

事實(shí)上,判斷一個(gè)人是否衰老,有很多或內(nèi)或外的原因,衰老有四個(gè)特點(diǎn):普遍性、進(jìn)行性、消耗性及內(nèi)源性,與遺傳及生物的、心理及社會(huì)的各種因素,以及是否積極進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)和保養(yǎng)有關(guān)。

在各項(xiàng)造成衰老的原因中,免疫衰老(Immunosenescence)主要表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)內(nèi)外源性抗原的免疫應(yīng)答能力下降,對(duì)新抗原的反應(yīng)性缺失、疫苗的保護(hù)作用及已建立的免疫記憶反應(yīng)遲鈍,導(dǎo)致個(gè)體隨年齡增長(zhǎng)對(duì)感染性疾病的防御能力、抗腫瘤能力、清除衰老細(xì)胞能力下降。

免疫系統(tǒng)中最重要的就是免疫細(xì)胞,免疫細(xì)胞(immunecell)俗稱白細(xì)胞,包括淋巴細(xì)胞和各種吞噬細(xì)胞等,也特指能識(shí)別抗原、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞等。比如:T細(xì)胞、B細(xì)胞、DC細(xì)胞等。
免疫細(xì)胞具有查找、殺滅、清除衰老細(xì)胞、癌細(xì)胞、變異細(xì)胞等功能。

所以免疫衰老是人類衰老過程中最重要的原因之一。


衰退的免疫系統(tǒng)

是導(dǎo)致癌癥發(fā)病率增加的最重要原因

癌癥到底是怎么發(fā)生的,這是全世界科學(xué)家一直苦苦追尋的問題。

對(duì)于大多數(shù)癌癥而言,隨著年齡增長(zhǎng),患癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加。而且,男性的癌癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,癌癥發(fā)病率之所以會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而升高,是因?yàn)榧?xì)胞中基因突變累積(通常是5-6個(gè))。

然而,來自于鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學(xué)、愛丁堡大學(xué)、法國Curie學(xué)院的科學(xué)家們合作發(fā)現(xiàn),這背后更大的原因并不是基因突變,衰退的免疫系統(tǒng)才是導(dǎo)致癌癥發(fā)病率增加的最重要原因。


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TheaNewman團(tuán)隊(duì)分析了200萬例18-70歲癌癥患者的數(shù)據(jù),以此構(gòu)建了一個(gè)數(shù)學(xué)方程式,用于評(píng)估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統(tǒng)衰退的關(guān)系,并將其與100種不同癌癥的年齡分布進(jìn)行比較。


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結(jié)果顯示,衰退的免疫系統(tǒng)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠(yuǎn)超過預(yù)期。這意味著,預(yù)防癌癥的關(guān)鍵可能在于免疫系統(tǒng),而不是基因突變。



40歲后免疫系統(tǒng)最易崩潰,

護(hù)好免疫力就是最好的“抗癌藥”


人體內(nèi)的免疫細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸變差,從而導(dǎo)致免疫監(jiān)視功能下降,無法及時(shí)清除“變異”或者受感染的細(xì)胞,使得這些細(xì)胞能夠逃脫機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊并進(jìn)行大量增殖,增加了癌癥、慢性病以及傳染病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),也影響著人體的壽命。

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),健康長(zhǎng)壽與體內(nèi)免疫細(xì)胞的存在具有很大的關(guān)系。

20 世紀(jì)70年代DC和NK細(xì)胞的先后發(fā)現(xiàn)及近年來對(duì)CAR-T、CAR-NK細(xì)胞的進(jìn)一步設(shè)計(jì)研究證明了免疫細(xì)胞在腫瘤治療中的重要作用。


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▲ 《科學(xué)》雜志:免疫療法為腫瘤醫(yī)生提供了威力巨大的新武器

2012年,全世界第一例CAR-T患者Emily的治療成功,再次推動(dòng)了免疫細(xì)胞療法的應(yīng)用,各種新技術(shù)層出不窮:CAR-T、TCR-T、CAR-NK、CAR-Treg、CAR-巨噬細(xì)胞等。


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Emily 已無病生存9年

據(jù)近期統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,相對(duì)僅接受手術(shù)、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、腎癌等腫瘤患者,輔助免疫細(xì)胞治療的患者平均生存期均獲得明顯延長(zhǎng),治療總體有效率也大幅提高。

雖然人體免疫系統(tǒng)功效了得,但想讓它發(fā)揮功效,那也需要健康有活力的免疫細(xì)胞。

與T細(xì)胞不同,NK細(xì)胞屬于先天免疫系統(tǒng),擁有一定的優(yōu)勢(shì)!

與其他抗癌免疫細(xì)胞相比,如細(xì)胞毒性T細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞,NK細(xì)胞殺滅腫瘤和病毒感染細(xì)胞的作用更強(qiáng)、更有效。它的激活不依賴于腫瘤細(xì)胞表面抗原,也不需要像T細(xì)胞一樣,要經(jīng)過免疫系統(tǒng)的抗原辨識(shí)反應(yīng)才確定“攻擊”目標(biāo)。

NK細(xì)胞游弋在全身血管行使免疫監(jiān)視功能,它能在第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)并啟動(dòng)免疫防御功能,迅速殺死病變、癌變的細(xì)胞,因此被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為抗癌第一道防線。

有研究表明NK細(xì)胞可直接改善并調(diào)節(jié)人體免疫力及神經(jīng)系統(tǒng),可分泌腦內(nèi)啡,減輕患者疼痛,提高生活質(zhì)量。NK細(xì)胞免疫治療可提高患者免疫功能,整體改善患者機(jī)體平衡。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院史進(jìn)方等2005年在《現(xiàn)代免疫學(xué)》發(fā)表論文《免疫衰老及其免疫學(xué)預(yù)警指標(biāo)》中論述NK細(xì)胞:

“研究表明,年齡超過100歲的老年人也可以有效抵抗感染,因?yàn)槠銷K細(xì)胞系統(tǒng)功能完好,可以移行并有效殺滅靶細(xì)胞,而NK細(xì)胞受損的老年人易于感染流感、結(jié)核等疾病。因此,NK細(xì)胞的活性降低是疾病的前兆,保持NK細(xì)胞的活性有助于延長(zhǎng)壽命?!?/span>

白求恩醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部)柳忠輝等1992年在《老年學(xué)雜志》發(fā)表論文《健康人T細(xì)胞及NK細(xì)胞活性的隨齡性變化》,其數(shù)據(jù)與以上結(jié)論略有差異,但同樣昭示NK細(xì)胞的重要性。

不難看出,人體每天都會(huì)有衰老和異常細(xì)胞產(chǎn)生,保持NK細(xì)胞數(shù)量和活性的正常,則能夠有效抵抗感染和腫瘤發(fā)生,讓人體保持健康態(tài)。


當(dāng)疾病不期而至,

如何補(bǔ)救“衰竭”的免疫細(xì)胞?

當(dāng)我們年齡增長(zhǎng)時(shí),免疫細(xì)胞也會(huì)衰老,失去功能,所以越早將它們科學(xué)妥善的保存,待到有需要之時(shí)再將其補(bǔ)充體內(nèi)發(fā)揮功效,提高免疫力,抵御重大疾病也不再是異想天開。

而細(xì)胞儲(chǔ)存也遠(yuǎn)沒有我們想象中的那么復(fù)雜——免疫細(xì)胞存儲(chǔ)是指利用先進(jìn)的生物技術(shù),從人體血液中提取一定數(shù)量的免疫細(xì)胞,在確保免疫細(xì)胞的多樣性與高潛能的條件下,利用液氮將免疫細(xì)胞保存在-196℃低溫條件下,使細(xì)胞處于休眠狀態(tài),待需要時(shí)再進(jìn)行復(fù)蘇和擴(kuò)增。

近年來,腫瘤免疫細(xì)胞治療給癌癥的治療帶來了奇跡,給人類抗癌史添加了一個(gè)又一個(gè)的里程碑成果,免疫細(xì)胞治療已被寫入我國《“十三五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》。

對(duì)于未來,相信免疫細(xì)胞治療能有更多的突破,免疫細(xì)胞療法將為患者帶來越來越多的希望。同時(shí)在年輕的時(shí)候存儲(chǔ)健康的免疫細(xì)胞,這樣的概念變得越來越流行。全球越來越多的成年人選擇在年輕健康的時(shí)候存儲(chǔ)免疫細(xì)胞,以備將來之需。


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